心肌病与基因治疗实验室

研究方向：

   心肌病指与心肌结构功能缺陷相关的疾病，是心力衰竭和心源性猝死的主要原因。心肌病在人群中表现出高度异质性，涵盖高血压、糖尿病、动脉粥样硬化等其他疾病相关的继发性疾病，也包括独立于其他病变的原发性疾病。遗传变异是诱发心肌病产生或者加速心肌病发展的主要因素之一，但是遗传因素如何促进心肌病的发生与发展仍旧是悬而未决的重大科学问题。阐明遗传因素对心肌病的贡献，并在此基础上补偿或者修复疾病相关的遗传变异，是心肌病精确诊断与个性化治疗的关键内容。为了实现心肌病基因治疗的长期目标，本实验室主要开展以下研究：

1. 研究遗传性心肌病的发病机制

   本实验室在临床样本基因组学研究的基础上，建立新型心肌病动物模型，结合转录组、表观遗传学、蛋白质组等技术，探究遗传性心肌病的发病机制。

2. 建立靶向心肌的基因治疗策略

   本实验室结合重组腺相关病毒技术与基因编辑技术，在新型心肌病动物模型中，建立在体遗传修复方法和基因治疗策略。

实验室成员：

郭宇轩  研究员/PI

林俊森  基础医学八年制博士研究生

发表文章（第一作者或通讯作者）：

1.Guo Y*#,  Cao Y*, Jardin BD*, Sethi I, Ma Q, Moghadaszadeh B, Troiano EC, Mazumdar N, Trembley MA, Small EM, Yuan GC,  Beggs AH, and Pu WT#, Sarcomeres regulate murine cardiomyocyte maturation through MRTF-SRF signaling. PNAS. 2021, Jan. .(*Co-first author, #co-corresponding author)

2.Guo Y, Pu WT, Cardiomyocyte Maturation: New Phase in Development. Circ Res. 2020, Apr 10;126(8):1086-1106.

3.Guo Y, Jardin BD, Zhou P, Sethi I, Akerberg BN, Toepfer CN, Ai Y, Li Y, Ma Q, Guatimosim S, Hu Y, Varuzhanyan G, VanDusen NJ, Zhang D, Chan DC, Yuan GC, Seidman CE, Seidman JG, Pu WT, Hierarchical and stage-specific regulation of cardiomyocyte maturation by serum response factor. Nat Commun. 2018 Sep 21;9(1):3837.

4.Guo Y, Pu WT, Genetic Mosaics for Greater Precision in Cardiovascular Research.Circ Res. 2018 Jun 22;123(1):27-29.

5.VanDusen NJ*, Guo Y*, Gu W, Pu WT, CASAAV: a CRISPR based platform for rapid dissection of gene function in vivo. Curr Protoc Mol Biol. 2017 Oct 2;120:31.11.1-31.11.14.(*Co-first author)

6. Guo Y*, VanDusen NJ*, Zhang L, Gu W, Sethi I, Guatimosim S, Ma Q, Jardin BD, Ai Y, Zhang D, Chen B, Guo A, Yuan GC, Song LS, Pu WT, Analysis of Cardiac Myocyte Maturation Using CASAAV, A Platform for Rapid Dissection of Cardiac Myocyte Gene Function In Vivo. Circ Res.2017 Jun 9;120(12):1874-1888.(*Co-first author)

7. Galdos FX*, Guo Y*, Paige SL*, VanDusen NJ*, Wu SM, Pu WT, Cardiac Regeneration: Lessons From Development. Circ Res.2017 Mar 17;120(6):941-959.(*Co-first author)

8. Guo Y, Zheng Y, Lamins position the nuclear pores and centrosomes by modulating dynein. Mol Biol Cell.2015 Oct 1;26(19):3379-89.

9. Guo Y, Kim Y, Shimi T, Goldman RD, Zheng Y, Concentration-dependent lamin assembly and its roles in the localization of other nuclear proteins. Mol Biol Cell.2014 Apr;25(8):1287-97.(Highlighted in MBoC)

10. Guo Y, Zheng Y, Sculpting the nucleus with dynamic microtubules. Dev Cell. 2013 Oct 14;27(1):1-2.