脂代谢紊乱与代谢性血管疾病实验室
PI-冼勋德
实验室介绍
心脑血管疾病是目前影响人类健康的第一杀手，其中以脂代谢紊乱所致的血管动脉粥样硬化是其主要因素。因此，利用动物模型模拟人类疾病来研究脂代谢异常与血管性疾病成为关键。鉴于现在全球科研人员越来越认识到小鼠疾病和人类疾病的区别，研发和构建人源化、类人化动物模型开展转化医学研究，是未来生物医学领域发展的主攻方向和热点。冼勋德领导的课题组长期从事脂代谢紊乱与代谢性疾病的研究，并率先在世界范围内创建了基因工程仓鼠技术平台，建立了一系列拥有我国自主知识产权的脂代谢紊乱的基因工程仓鼠模型，如LDLR、ApoC2、LCAT、ApoC3、IL-10、ABCA1、IDOL等基因敲除仓鼠，系统阐明了利用拟人化仓鼠模型研究脂代谢紊乱与动脉粥样硬化的优势，并在国际高水平杂志Circulation Research、Arteriosclerosis，Thrombosis，and Vascular Biology、EBioMedicine、Metabolism、eLife、PNAS等发表了一系列代表性论文，获得以加拿大著名脂代谢专家Khosrow Adeli和美国科学院院士Peter Tontonoz教授等国外专家的高度认可。同时课题组还与国内外多家大型制药公司（诺和诺德，诺华等）深入合作，进行新药开发的临床前研究，已有相关成果发表。目前课题组与北京五加和生物技术有限公司建立了长期的合作伙伴关系，利用新一代AAV介导的基因修饰技术来创建新型基因修饰仓鼠模型和基因治疗技术。
研究方向：脂代谢紊乱导致心血管系统、神经系统、消化系统等疾病的病理机制研究。
基金情况：
1. 国家自然科学基金(NSFC)：四项，经费330万；
2. 北京大学专项经费：一项，200万；
3. 北京大学医学-X项目：两项，经费20万。
工作人员：Co-PI黄薇、王宇辉副研究员；张玲主管技师。
在读研究生情况：
徐一童，陈婧璇，张文茜，章连心，梅思，赵音琪，郑荔文，韩雨非，周子豪，陈锦萱，樊睿，苏元龙，时斯婧
近三年主要发表论文情况：
1. Pingping Lai, Guolin Miao, Yinqi Zhao, Yufei Han, Yanwei Li, Yiran Liu, Jiabao Guo, Wenxi Zhang, Xin Guo，Yitong Xu，Lianxin Zhang，Gonglie Chen, Zihao Zhou, Si Mei, Jingxuan Chen, Jinxuan Chen，Luzheng Xu, Chong Zhang, Yang Ding，Xiaoguang Dou, Shengmei Wen, Sin Man Lam, Guanghou Shui，Yuhui Wang，Wei Huang, Dongyu Zhao，Xunde Xian #(corresponding author). SR-A3 suppresses AKT activation to protect against MAFLD by inhibiting XIAP-mediated PTEN degradation. Nature communications. 2025. doi:10.1038/s41467-025-57585-0. （IF=14.7）
2. GuoLin Miao, WenXi Zhang, YiTong Xu, YiRan Liu, PingPing Lai, JiaBao Guo, GongLie Chen, JingXuan Chen, ZiHao Zhou, YanWei Li, Chong Zhang, Yang Ding, LianXin Zhang, YuFei Han, JinXuan Chen, JingDong Wu, YinQi Zhao, Si Mei, Yang Zhao, YuanWu Ma, Ling Zhang, Wei Huang, DongYu Zhao, ErDan Dong, YuHui Wang and Xunde Xian #(corresponding author). Motor protein KIF13B orchestrates hepatic metabolism to prevent metabolic dysfunction‑associated fatty liver disease. Mil Med Res. 2025. doi: 10.1186/s40779-025-00594-3. （IF=16.7）
3. Jiabao Guo, Guolin Miao, Wenxi Zhang, Haozhe Shi, Pingping Lai, Yitong Xu, Lianxin Zhang, Gonglie Chen, Yufei Han, Ying Zhao, George Liu, Ling Zhang, Yuhui Wang, Wei Huang, Xunde Xian #(corresponding author). Depletion of ApoA5 aggravates spontaneous and diet-induced nonalcoholic fatty liver disease by reducing hepatic NR1D1 in hamsters. Theranostics. 2024. doi:10.7150/thno.91084. （IF=12.4）
4. Guolin Miao; Jiabao Guo; Pingping Lai; Wenxi Zhang; Yitong Xu; Jingxuan Chen; Lianxin Zhang; Zihao Zhou; Yufei Han; Gonglie Chen; Jinxuan Chen; Yijun Tao; Lemin Zheng; Ling Zhang; Wei Huang; Yuhui Wang; Xunde Xian #(corresponding author). Remodeling Intestinal Microbiota Alleviates Severe Combined Hyperlipidemia-Induced Non-Alcoholic Steatohepatitis and Atherosclerosis in LDLR-/- Hamsters, Research. 2024. doi: 10.34133/research.0363. （IF=8.5）
5. Wenxi Zhang, Jiabao Guo, Guolin Miao, Jingxuan Chen, Yitong Xu, Pingping Lai, Lianxin Zhang, Yufei Han, Sin Man Lam, Guanghou Shui, Yuhui Wang, Wei Huang, Xunde Xian #(corresponding author). Fat-1 ameliorates MAFLD and atherosclerosis through promoting the nuclear localization of PPARα in hamsters. Research. 2025. doi:10.34133/research.0577. （IF=8.5）
6. Mei-jie Chen, Yi-tong Xu, Lu Sun, Zhi-hua Wang, Peter J. Little, Li Wang, Xunde Xian #(corresponding author), Jian-ping Weng, Suo-wen Xu. A Novel Mouse Model of Familial Combined Hyperlipidemia and Atherosclerosis. Acta Pharmacologica Sinica 2024. doi:10.1038/s41401-024-01241-8. （IF=6.9）
7. Yitong Xu, Wenxi Zhang, Jiabao Guo, Jinxuan Chen, Guolin Miao, Lianxin Zhang, Yufei Han, Jingxuan Chen, Ying Zhao, Xunde Xian #(corresponding author). ApoL1 risk allele accelerates high-fat diet-induced atherosclerosis in LDLR−/− hamsters. Genes & Diseases. 2024. doi: 10.1016/j.gendis.2024.101379. （IF=6.9）
8. Xiao Lin; Wei Zhang; Chun Yang; Ping Ma; Kunxiang He; Gonglie Chen; Yijun Tao; Haizhao Yan; Zhao Yang; Ling Zhang; Jianglin Fan; Qinghua Cui; Wei Huang; George Liu; Xunde Xian #(corresponding author); Yuhui Wang. Depleting LCAT Aggravates Atherosclerosis in LDLR-deficient Hamster with Reduced LDL-Cholesterol Level. J Adv Res. 2023. doi: 10.1016/j.jare.2023.10.016. （IF=11.4）
9. Chenxi Liang; Xiaowei Wang; Kenan Peng; PingPing Lai; Ziwei Liu; Jiaao Ma; Xin Chen; Gang Liu; Mingqi Zheng; Yuhui Wang; Hongyuan Yang; George Liu; Xunde Xian #(corresponding author); Mingming Gao ; Idol Depletion Protects against Spontaneous Atherosclerosis in a Hamster Model of Familial Hypercholesterolemia, Oxid Med Cell Longev. 2022. doi:10.1155/2022/1889632. （IF=7.31）
10. Haozhe Shi; Jiabao Guo; Qiongyang Yu; Xinlin Hou; Lili Liu; Mingming Gao; Lili Wei; Ling Zhang; Wei Huang; Yuhui Wang; George Liu; Peter Tontonoz; Xunde Xian #(corresponding author). CRISPR/CAS9 based blockade of IL-10 signaling impairs lipid and tissue homeostasis to accelerate atherosclerosis. Front Immunol. 2022. doi: 10.3389/fimmu.2022.999470. （IF=5.7）
11. Yitong Xu; Jiabao Guo; Ling Zhang; Guolin Miao; Pingping Lai; Wenxi Zhang; Lili Liu; Xinlin Hou; Yuhui Wang; Wei Huang; George Liu; Mingming Gao; Xunde Xian #(corresponding author). Targeting ApoC3 Paradoxically Aggravates Atherosclerosis in Hamsters With Severe Refractory Hypercholesterolemia, Front Cardiovasc Med. 2022. doi: 10.3389/fcvm.2022.840358 （IF=2.8）